无菌培养基灌装试验再验证报告 本文关键词：培养基，无菌，验证，试验，报告
无菌培养基灌装试验再验证报告 本文简介：TEC-SY-L012(2)-06无菌培养基灌装试验再验证报告文件名称文件编码无菌培养基灌装试验再验证报告TEC-SY-L012(2)-06验证报告批准报告起草签名日期起草人*年*月*日实施单位负责人*年*月*日报告审核签名日期验证管理员*年*月*日生产技术部*年*月*日工程设备部*年*月*日质量管
无菌培养基灌装试验再验证报告 本文内容：
TEC-SY-L012(2)-06
无菌培养基灌装试验再验证报告
文件名称
文件编码
无菌培养基灌装试验再验证报告
TEC-SY-L012(2)-06
验
证
报
告
批
准
报告起草
签
名
日
期
起草人*年*月*日
实施单位负责人*年*月*日
报告审核
签
名
日
期
验证管理员*年*月*日
生产技术部*年*月*日
工程设备部*年*月*日
质量管理部*年*月*日
报告批准
签
名
日
期
质量副总经理*年*月*日
目录
1
概述……………………………………………………….………
…………….…….……2
2
验证目的…………………………………………………………….….
……………….……2
3
范围………………………………………………………………………….…….……….2
4
验证过程确认……………………………………………………………….………………2
5
验证结果评定与结论………………………………………………………………
…………3
6
变更记载………………………………………………………………
…………………….3
附表一～附表十五…………………………………………………………
………………4-10
1
概述
培养基模拟灌装是用于评估整个无菌工艺过程，用以表明如果严格按照工艺要求生产，产品的无菌性有可靠保证，以确认所生产的无菌产品可以在与实际生产工艺相同的条件与操作方法（包括生产环境）下，能有效地防止微生物污染，保证所提供产品的无菌可靠性达到可接受的合格标准。这是GMP对非最终灭菌无菌药品生产的基本要求，是无菌制剂工艺验证的重要组成部分。
2
目的
培养基模拟灌装实验是用于证明在无菌灌装过程中所采用的各种方法和各种规程可以有效防止微生物污染，保证其无菌工艺过程的控制达到可接受的合格标准，并确认生产过程的稳定性及生产系统的可靠性。
3
范围
用于我公司无菌产品无菌工艺过程的培养基模拟灌装实验验证。
4
验证过程确认结果
项目
检查项目
结论
工艺
要求
模拟分装时间，应接近于正常的生产时间，应包括整个生产过程和在最差条件下的无菌操作。
合格□
不合格□
加水系统所使用的过滤器应通过完整性测试
合格□
不合格□
操作室
压差
检查操作室压差控制是否符合GMP及标准规定的要求。
合格□
不合格□
操作室清洁、清场
检查操作室清洁、清场情况，是否符合清场管理规程
合格□
不合格□
操作室尘埃粒子数
检查操作间环境控制是否符合标准规定的要求
合格□
不合格□
操作室沉降菌检测
检查操作间环境控制是否符合标准规定的要求。
合格□
不合格□
纯化水
检查纯化水质量是否符合质量标准
合格□
不合格□
压缩空气
检查与产品直接接触的压缩空气的质量是否符合要求。
合格□
不合格□
设备
设备清洁
检查设备清洁状况是否能够效防止污染与交叉污染。
合格□
不合格□
设备维护保养
检查设备维护保养状况是否符合标准规定的要求，运行状况良好。
合格□
不合格□
标准操
作规程
与本验证有关的标准操作规程，岗位操作规程、设备操作规程、清洁操作规程、中间控制规程是否齐全。
合格□
不合格□
工艺
验证
洁净区检测、工装及手做沉降菌检测是否合格
合格□
不合格□
配制、过滤系统用具清洗及灭菌情况是否符合要求
合格□
不合格□
检查无菌培养基的配制灌装及培养情况
合格□
不合格□
检查无菌分装操作情况
合格□
不合格□
确认人：
复核人：
确认时间：
5
验证结果评定与结论
5.1
验证结果评定与结论：通过对两个批次(第一批共计___支、第二批共计___支)培养基灌装样品的培养与定期观察，结果表明污染品数为0支，因此可证明我公司无菌生产工艺过程对产品无菌性的保证比较可靠，同时此无菌工艺在模拟最差状况下进行操作，人为造成各种污染因素及各种干扰活动，仍能保证其无菌性。验证过程中未发生偏差及变更。
5.2
再验证周期
根据验证结果，将再验证周期规定为每半年一次。
6
变更记载
变更号
生效日期
变更原因、依据及变更内容
00
新建文件
01
再验证
02
再验证
03
再验证
04
再验证
05
再验证
06
再验证
附表
附表一
仪器、仪表、计量衡器校验情况确认表
评价方法：将验证中涉及的设备、仪器、仪表衡器，检查是否经过校验。
合格标准：所有设备、仪器、仪表、衡器均已校验并在校验周期内。
仪器仪表名称
安装位置
结论
不锈钢抗震电接点压力表
洗瓶间
□合格
□不合格
DS-700电子计价秤
称量间
□合格
□不合格
压差表
灭菌间、稀配间、
灌封间、洗瓶间
□合格
□不合格
温、湿度表
稀配间、灌封间、洗瓶间
□合格
□不合格
检查人：
日期：*年*月*日
复核人：
日期：*年*月*日
附表二
相关文件确认表
评价方法：检查验证所需文件是否齐全；是否为现行版本。
合格标准：所有相关的文件齐全；为现行版本。
相关文件名称
结论
液体车间理瓶岗位操作规程
□合格
□不合格
液体车间洗瓶岗位操作规程
□合格
□不合格
液体车间灌封岗位操作规程
□合格
□不合格
QCL-120立式超声波洗瓶机(0215)使用维护保养操作规程
□合格
□不合格
KSZ620-60隧道式灭菌干燥机(0216)使用维护保养操作规程
□合格
□不合格
AGF12安瓿拉丝灌封机使用维护保养操作规程
□合格
□不合格
QYQ-IVE-6000型氢氧发生器使用维护保养操作规程
□合格
□不合格
C级洁净区厂房、设施清洁操作规程
□合格
□不合格
D级洁净区厂房、设施清洁操作规程
□合格
□不合格
洁净区工装清洁、发放操作规程
□合格
□不合格
员工着装操作规程
□合格
□不合格
空气净化系统的清洁操作规程
□合格
□不合格
过滤器清洁操作规程
□合格
□不合格
过滤器滤芯清洗更换操作规程
□合格
□不合格
洁净区工器具清洁操作规程
□合格
□不合格
传递窗清洁操作规程
□合格
□不合格
QCL-100A立式超声波洗瓶机清洁操作规程
□合格
□不合格
AGF12安瓿拉丝灌封机清洁操作规程
□合格
□不合格
QYQ-IVE-6000型氢氧发生器清洁操作规程
□合格
□不合格
注射剂装量检查操作规程
□合格
□不合格
工艺用水监控操作规程
□合格
□不合格
物料现场监控操作规程
□合格
□不合格
注射剂不溶性微粒检查操作规程
□合格
□不合格
无菌检查操作规程
□合格
□不合格
无菌室操作规程
□合格
□不合格
液体车间理瓶岗位监控操作规程
□合格
□不合格
液体车间洗瓶岗位监控操作规程
□合格
□不合格
液体车间浓配岗位监控操作规程
□合格
□不合格
液体车间稀配岗位监控操作规程
□合格
□不合格
液体车间印字岗位监控操作规程
□合格
□不合格
液体车间包装岗监控位操作规程
□合格
□不合格
无菌检查用培养基灵敏度试验操作规程
□合格
□不合格
培养基配制操作规程
□合格
□不合格
洁净区浮游菌测试操作规程
□合格
□不合格
洁净区沉降菌测试操作规程
□合格
□不合格
液体车间稀配岗位操作规程
□合格
□不合格
液体车间灭菌岗位监控操作规程
□合格
□不合格
液体车间灯检岗位监控操作规程
□合格
□不合格
液体车间灌封岗位监控操作规程
□合格
□不合格
生测检验用玻璃器具清洁操作规程
□合格
□不合格
检查人：
日期：*年*月*日
复核人：
日期：*年*月*日
附表三
相关验证状态确认表
评价方法：与本验证有关的系统、设备、方法等验证是否在验证有效期内
合格标准：与本验证有关的系统、设备、方法等验证均应在验证有效期内
项目
验证报告文件号
验证有效期至
检查结论
WFI系统验证
符合□不符合□
PW系统验证
符合□不符合□
HVAC系统验证
符合□不符合□
压缩空气系统验证
符合□不符合□
过滤系统验证
符合□不符合□
灭菌设备确认
符合□不符合□
灭菌储存和效期验证
符合□不符合□
洗瓶机确认
符合□不符合□
隧道烘箱确认
符合□不符合□
灌装机确认
符合□不符合□
无菌区清洁消毒验证
符合□不符合□
恒温恒湿箱确认
符合□不符合□
配制罐确认
符合□不符合□
无菌分析方法学验证
符合□不符合□
备注
检查人：
日期：*年*月*日
复核人：
日期：*年*月*日
附表四
人员培训及健康检查情况确认表
评价方法：检查验证人员培训档案中是否接受过与本次验证有关的文件和本次验证方案的培训，培训记录是否齐全，是否已经归档，人员是否已经通过健康检查。
合格标准：人员已经过培训，健康检查。
检查项目
检查内容
检查结果
人员
培训
查阅培训档案，确认是否对有关操作者进行了相关培训。
合格□不合格□
安全生产培训。
合格□不合格□
微生物基础知识及微生物污染的防范培训。
合格□不合格□
所在岗位相关设备的清洁维护保养规程。
合格□不合格□
进出生产控制区更衣技术培训。
合格□不合格□
生产过程质量控制培训。
合格□不合格□
健康检查
查阅生产操作人员健康档案，考察参加生产操作的所有人员是否进行了健康检查，身体健康。
合格□不合格□
培训对象：
检查人：
日期：*年*月*日
复核人：
日期：*年*月*日
附表五
相关物料及器具确认表
评价方法:验证涉及的检验，生产用物料及器具是否按相关清洁操作规程进行清洁、灭菌，菌种、培养基等是否按相关检验操作规程进行菌液制备，适用性检查。
合格标准:验证涉及的检验、生产用物料及器具已按相关清洁操作规程进行清洁、灭菌，菌种、培养基已按相关检验操作规程进行菌液制备及适用性检查。
确认项目
确认内容
确认结果
不锈钢
器具
按照清洁操作规程清洗灭菌
合格□
不合格□
玻璃容器
（车间）
按照清洁操作规程清洗灭菌
合格□
不合格□
硅胶管
按照清洁操作规程清洗灭菌
合格□
不合格□
工装
按照清洁操作规程清洗灭菌
合格□
不合格□
过滤器
按照清洁操作规程清洗灭菌
合格□
不合格□
量桶
使用前75%乙醇消毒，注射用水冲洗后待用。
合格□
不合格□
胰酪胨大豆肉汤培养基
是否进行适用性检查
合格□
不合格□
具塞三角瓶、无菌取样试管
是否清洁操作规程清洁灭菌
合格□
不合格□
接触碟、沉降菌培养皿
是否清洁操作规程清洁灭菌，是否对制备好的培养基进行预培养
合格□
不合格□
菌液
金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌，枯草芽孢杆菌和白色念珠菌是否按相关检验操作规程进行菌液制备
合格□
不合格□
消毒剂
按要求配制并经除菌过滤
合格□
不合格□
检查人：
日期：*年*月*日
复核人：
日期：*年*月*日
附表六
TSB培养基无菌性检查记录
培养基灌封验证批号
培养日期
培养天数
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
23~28℃培养
30~35℃培养
备注
(打“-”表示不长菌，打“+”表示长菌)
结论
□合格（培养14天后均无任何微生物生长）
□不合格
检查人：
日期：*年*月*日
复核人：
日期：*年*月*日
附表七
培养基微生物生长试验
培养基灌封验证批号
试验日期
菌种名称
菌种信息
培养条件
试管1
试管2
空白
结论
枯草芽孢杆菌
白色念珠菌
金黄色葡萄球菌
铜绿假单胞菌
备注
“+”表示阳性，“-”表示阴性
结论：□合格（所有接种管出现明显的所接种的微生物的生长，空白管显阴性）
□不合格
检查人：
日期：*年*月*日
复核人：
日期：*年*月*日
附表八
培养基配制及灌装过程记录
批号
：
灌封日期：
培养基名称
规格
批号
用量
供货单位
胰酪胨大豆肉汤培养基
配制开始时间
配制结束时间
配制过程：
操作人
复核人
过滤开始时间
过滤结束时间
过滤前体积
过滤后体积
损耗体积
滤膜规格型号
总灌装瓶数（支）
破损数
灌装总盘数
是否按灌装时间顺序对每盘进行编号
是□
否□
微生物生长容器数
污染率%
最终灌装数量
化验员接收量
操作人
复核人
统计人：
统计时间：
附表九
无菌培养基灌装试验观察记录
检品名称
胰酪胨大豆肉汤培养基
批号
代表量
规
格
每支装4ml
检验日期
观察依据
《无菌培养基灌装试验验证方案》
培养基名称
胰酪胨大豆肉汤培养基
阳性对照
对照菌名称：枯草芽孢杆菌
第
代培养物
稀释级别：
加菌量：
ml
对照菌名称：白色念珠菌
第
代培养物
稀释级别：
加菌量：
ml
培养温度（℃）
培养时间（天）
观察情况
观察内容
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
试验样品
阳性
对照
枯草芽孢杆菌
白色念珠菌
阴性对照
标准规定：
试验样品：每批3000支以上灌封样品应先置于20～25℃的温度下培养7天，然后转入30～35℃培养7天，污染瓶数为0，即当置信度大于95%时，每批出现阳性的几率应小于0.1%。
阳性对照：阳性对照枯草芽胞杆菌、白色念珠菌分别置于20～25℃、30～35℃的温度下培养3天，每种菌接种瓶，至少需有50%容器被证实有菌生长，可供使用。
阴性对照：阴性对照不得有菌生长。
结
论
试验样品：
阳性对照：
阴性对照：
备注
(打“-”表示不长菌，打“+”表示长菌)
观察人：
复核人：
无菌培养基灌装试验观察记录
检品名称
胰酪胨大豆肉汤培养基
批号
代表量
规
格
每支装4ml
检验日期
观察依据
《无菌培养基灌装试验验证方案》
培养基名称
胰酪胨大豆肉汤培养基
阳性对照
对照菌名称：枯草芽孢杆菌
第
代培养物
稀释级别：
加菌量：
ml
对照菌名称：白色念珠菌
第
代培养物
稀释级别：
加菌量：
ml
培养温度（℃）
培养时间（天）
观察情况
观察内容
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
试验样品
阳性
对照
枯草芽孢杆菌
白色念珠菌
阴性对照
标准规定：
试验样品：每批3000支以上灌封样品应先置于20～25℃的温度下培养7天，然后转入30～35℃培养7天，污染瓶数为0，即当置信度大于95%时，每批出现阳性的几率应小于0.1%。
阳性对照：阳性对照枯草芽胞杆菌、白色念珠菌分别置于20～25℃、30～35℃的温度下培养3天，每种菌接种瓶，至少需有50%容器被证实有菌生长，可供使用。
阴性对照：阴性对照不得有菌生长。
结
论
试验样品：
阳性对照：
阴性对照：
备注
(打“-”表示不长菌，打“+”表示长菌)
观察人：
复核人：
附表十
模拟生产活动情况统计表
模拟过程步骤
模拟过程步骤次数
批号:
批号:
装量检查
关机（休息）
常规的清洁
调整出现异常的灌注器（活塞）
调整个别火焰
倒瓶，清理碎瓶、轨道
更换针头
环境监测
装量调节
统计人：
日期：*年*月*日
复核人：
日期：*年*月*日
附表十一
灌装过程动态监测结果统计表
检测位置
检测结果（个）
操作工手套
取样点
第一批
第二批
孙玉艳
佐奎霞
刘贺勇
张艳茹
尘埃粒子
局部A级（每个层流罩下设1个取样点）
脉动
≥0.5um尘粒数
粒/m3；
≥5um尘粒数
粒/m3
≥0.5um尘粒数
粒/m3；
≥5um尘粒数
粒/m3
药罐
≥0.5um尘粒数
粒/m3；
≥5um尘粒数
粒/m3
≥0.5um尘粒数
粒/m3；
≥5um尘粒数
粒/m3
机器
≥0.5um尘粒数
粒/m3；
≥5um尘粒数
粒/m3
≥0.5um尘粒数
粒/m3；
≥5um尘粒数
粒/m3
灌封间
1号取样点
≥0.5um尘粒数
粒/m3；
≥5um尘粒数
粒/m3
≥0.5um尘粒数
粒/m3；
≥5um尘粒数
粒/m3
工装
孙玉艳
佐奎霞
刘贺勇
张艳茹
沉降菌
灌封机
两侧
1号平皿
2号平皿
A级（每个层流罩下方）
1号平皿
2号平皿
1号平皿
2号平皿
1号平皿
2号平皿
灌封操作间（C级）
1号平皿
2号平皿
沉降菌
灌封操作间（A级）
1号平皿
2号平皿
操作间环境表面细菌污染
灌封间墙壁
天花板
出瓶后转盘
暂存药液的储罐
统计人：
复核人：
统计日期：
附表十二
人员进出灌封间登记表
日期
批号
姓名
进出次数登记
1次
事由
2次
事由
3次
事由
附表十三
温湿度监控表
房间号
时间
稀配间2253
灌封间2264
洗瓶间2228
无菌衣理衣间
温度
湿度
温度
湿度
温度
湿度
温度
湿度
记录人：
日期：*年*月*日
复核人：
日期：*年*月*日
温湿度监控表
房间号
时间
稀配间2253
灌封间2264
洗瓶间2228
无菌衣理衣间
温度
湿度
温度
湿度
温度
湿度
温度
湿度
记录人：
日期：*年*月*日
复核人：
日期：*年*月*日
附表十四
压差监控表
房间号
时间
稀配间2253
灌封间2264
洗瓶间2228
无菌衣理衣间
记录人：
日期：*年*月*日
复核人：
日期：*年*月*日
压差监控表（121226）
房间号
时间
稀配间2253
灌封间2264
洗瓶间2228
无菌衣理衣间
记录人：
日期：*年*月*日
复核人：
日期：*年*月*日
附表十五
安瓿瓶无菌培养观察记录
检品名称
批号
规
格
代表量
检验日期
观察依据
《无菌培养基灌装试验验证方案》
培养温度（℃）先后在23～28℃和30～35℃环境下进行各培养7天
培养时间（天）
观察情况
观察内容
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
试验样品
标准规定：应无菌
结
论
备注
(打“-”表示不长菌，打“+”表示长菌)
观察人：
复核人：
安瓿瓶无菌培养观察记录
检品名称
批号
规
格
代表量
检验日期
观察依据
《无菌培养基灌装试验验证方案》
培养温度（℃）先后在23～28℃和30～35℃环境下进行各培养7天
培养时间（天）
观察情况
观察内容
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
试验样品
标准规定：应无菌
结
论
备注
(打“-”表示不长菌，打“+”表示长菌)
观察人：
复核人：
吉林金麦通制药有限公司
篇2：某大型集团公司生产作业指导书大全——灌装车间酒精领用作业细则
某大型集团公司生产作业指导书大全——灌装车间酒精领用作业细则 本文关键词：作业，指导书，公司生产，细则，车间
某大型集团公司生产作业指导书大全——灌装车间酒精领用作业细则 本文简介：天马行空官方博客：http://t.qq.com/tmxk_docin；QQ:1318241189；QQ群：175569632灌装车间酒精领用作业细则1目的规范酒精领用作业，确保安全生产。2适用范围果冻制造部灌装车间供料段、充填段3职责a)酒精专职领取人按本细则要求领取。b)机手负责按本作业指导书要
某大型集团公司生产作业指导书大全——灌装车间酒精领用作业细则 本文内容：
天马行空官方博客：http://t.qq.com/tmxk_docin
；QQ:1318241189；QQ群：175569632
灌装车间酒精领用作业细则
1
目的
规范酒精领用作业，确保安全生产。
2
适用范围
果冻制造部灌装车间供料段、充填段
3
职责
a)
酒精专职领取人按本细则要求领取。
b)
机手负责按本作业指导书要求使用，并作好相关记录。
c)
工段长、组长监督和指导相关责任人按要求
操作，并查核相关记录的真实性。
d)
工段长负责对酒精领取专人的指定及培训。
4
定义（无）
5
内容
5.1作业准备
5.1.1领取用具材料的准备。
5.1.1.1检查开罐工具、胶管、领取酒精、容器等工具配备情况。
5.1.1.2检查开罐环境有无明火，有无产生电火花（跳闸、电焊）等情况发生。
5.1.1.3检查消防设施是否到位、有效。
5.1.1.4检查领用酒精专用桶是否破损、干净，容器的刻度是否完好清晰。
5.1.1.5到驻供统计员处办好相关领取手续，并测量容器重量，作好记录。
5.2作业方法
5.2.1卫生工作
5.2.1.1做好酒精罐口、胶管、容器等清洗卫生工作。
5.2.2领取
5.2.2.1领取专人在统计员监督指导下，缓慢打开罐盖（打开时不得以敲打的方式，以防产生火花引起燃烧或爆炸）。
5.2.2.2将抽酒精用的软胶管灌满清水后，两端用食指堵住密封，迅速将一端伸入酒精桶液面以下，同时将另一端管口尽量放低，使液面与管口存在压力差，使酒精顺利抽出。
5.2.2.3有液体抽出后，先排3-5秒钟，以便将软胶管内的水排出，然后再将酒精注入专用的塑胶容器内备用。
5.2.2.4领取结束后，根据酒精浓度作适当调配。75%的酒精可直接过滤（160目×2）后，注入酒精喷雾容器内使用；95%的酒精要求酒精与软水的比例按体积比4:1调好过滤后使用（消毒手使用的酒精浓度为75%）。
5.2.2.5抽取结束后，拧紧酒精罐盖，防止挥发。
5.2.2.6整理现场卫生，作好标识及记录。
5.2.3使用
5.2.3.1由专人负责酒精的添加操作。在机器需添加酒精时，由机手报告组长，由组长安排专人负责对需添加酒精的机台进行添加；（添加酒精必须在指定区域完成，禁止在生产现场添加酒精）机手负责对添加过程的确认，添加酒精专人负责作好各机台的数量记录和确认等。
5.2.3.2机手使用酒精过程中，注意对喷雾压力（0.25-0.45mpa）、喷雾效果、喷射酒精数量等每半小时进行检查一次，酒精喷射量最多不得超过0.5克/杯。
5.2.3.3
酒精领取专人负责对酒精使用情况、使用数量跟进指导，并对使用过程中的情况及时向组长、工段长反馈。
6
处罚
6.1开酒精罐或将酒精注入容器时，严禁在现场存有明火、焊接等的地方抽取，
违者扣绩效10分/次，并抄安全责任书五遍。
6.2开酒精罐时严禁用铁器猛烈敲击罐口，违者扣责任人当月绩效10分/次，
并抄安全责任书五遍。
6.3注意胶管清洁卫生、严防将杂物带入酒精内。未按要求领取的扣绩效1分/次。